هک کردن سیستم ایمنی چطور می‌تواند به کند کردن پیری پشتیبانی کند؟_مستطیل زرد

یکی از اولین تغییرات در سیستم ایمنی در زمان افزایش سن کوچک شدن تیموس است که بعد از بلوغ اغاز می‌بشود. تیموس محل بلوغ سلول‌های T است، اما قسمت بسیاری از این بافت تا دهه سوم زندگی به چربی تبدیل می‌بشود و تشکیل سلول‌های T تازه را افت می‌دهد و قوت سیستم ایمنی را کم می‌کند.

علاوه‌براین، کارکرد سلول‌های T با افزایش سن تحول می‌کند و در تشخیص عوامل عفونی همانند قبل تخصصی عمل نمی‌کنند. نسبت انواع گوناگون سلول‌های ایمنی در گردش خون نیز تحول می‌کند. نسبت سلول‌های میلوئیدی به لنفوئیدی به‌طور قابل‌توجهی به سمت سلول‌های میلوئیدی انحراف اشکار می‌کند و این کار می‌تواند جهت التهاب بشود. علاوه‌براین، تعداد فزاینده‌ای از سلول‌های ایمنی پیر خواهد شد، به این معنی که تکثیر آن‌ها متوقف شده اما نمی‌میرند.

پیر شدن سلول‌ها طبق معمولً هنگامی رخ می‌دهد که دچار جهش شوند. هنگامی سلول‌ها در این شرایط قرار می‌گیرند، اغاز به آزاد کردن سیگنال‌های التهابی می‌کنند و خود را برای تخریب علامت‌گذاری می‌کنند.

مکانیسم مهم ضدسرطان و ترمیم زخم زمان جوانی به‌خوبی عمل می‌کند. اما هنگامی با افزایش سن صدمه بیشتر از حدی تجمع اشکار کند و خود سلول‌های ایمنی نیز پیر شوند، این مکانیسم مختل می‌بشود. سلول‌های ایمنی پیر که توسط سیگنال‌های التهابی بافت‌های پیر جذب خواهد شد، مولکول‌های التهابی خود را ترشح می‌کنند. به این علت، به‌خوبی پاکسازی نمی‌شوند، بلکه به التهابی می‌افزایند که به بافت‌های سالم اطراف نیز صدمه می‌زند. این اتفاق به‌گفتن پیری التهابی شناخته می‌بشود. آرن اکبر، ایمنی‌شناس کالج دانشگاهی لندن می‌گوید این به بازخورد مثبت وحشتناکی تبدیل می‌بشود و تخریب بی‌پایانی را به جستوجو دارد. شواهد نشان خواهند داد این حلقه بازخورد توسط سیستم ایمنی اغاز می‌بشود.

لورا نیدرنهوفر از دانشگاه مینه‌سوتا در مینیاپولیس در مجموعه‌ای از آزمایش‌ها در موش نشان داده است پیری سلول‌های ایمنی جهت پیری بافت‌های دیگر می‌بشود. او می‌گوید این سلول‌ها زیاد خطرناک می باشند.

تیم او از راه حلهای ژنتیکی برای حذف آنزیم مهم ترمیم‌کننده دی‌ان‌ای در سیستم ایمنی موش‌ها منفعت گیری کرد. حیوانات تا بزرگسالی سالم ماندند اما بعد از آن توانایی اصلاح جهش های انباشته‌شده را نداشتند و انواع گوناگون سلول‌های ایمنی آن‌ها اغاز به پیر شدن کردند.

چند ماه سپس، تعداد فزاینده‌ای از سلول‌ها در اندام‌هایی همانند کبد و کلیه نیز پیر شدند و نشانه‌هایی از صدمه در اندام‌ها ظاهر شد. هنگامی دانشمندان سلول‌های ایمنی حاضر در طحال موش‌های سالم و جوان را به موش‌های پیر دادند، همه این اثرات معکوس شدند. نیدرنهوفر می‌گوید همه این‌ها مشخص می کند اصلاح ویژگی‌های پیری سیستم ایمنی می‌تواند به پیشگیری یا افت بیماری‌های ناشی از پیری پشتیبانی کند.

تعداد بسیاری از دانشمندان از زوایای زیاد متفاوت تلاش در انجام این کار دارند. تعداد بسیاری از رویکردها اشاره دارند که درمان زیاد مختصر سیستم ایمنی امکان پذیر اثرات طویل‌مدتی داشته باشد و عواض جانبی را به حداقل ممکن رساند.

یکی از راه حلهای مقابله با سلول‌های ایمنی پیر منفعت گیری از داروهایی برای حذف یا مهار عوامل التهابی است که این سلول‌ها آزاد می‌کنند. نیدرنهوفر می‌گوید سلول‌های ایمنی پیر را در انسان می‌توان تحول داد. اگر سیگار بکشید، آن‌ها زیاد خواهد شد و اگر ورزش کنید، کم خواهد شد.

نیدرنهوفر درحال انجام کارآزمایی بالینی کوچکی روی افراد مسن مبتلا به سپسیس است. سپسیس یا گندخونی وضعیتی است که با افزایش سن کشنده‌تر می‌بشود. تیم او این چنین درحال انجام آزمایش‌هایی برای برسی این نوشته است که کدام‌یک از انواع سلول‌های ایمنی در تشکیل پیری در بدن بیشترین نقش را دارد و نتایج آن‌ها می‌تواند به طراحی درمان‌های دقیق‌تر پشتیبانی کند. او می‌گوید دو نوع سلول (سلول‌های T و سلول‌های کشنده طبیعی) به‌گفتن رقبای مهم درحال ظهور می باشند. او تصمیم دارد محصولات طبیعی و داروهای تأییدشده را ازنظر توانایی تعامل با این نوع سلول‌های ایمنی در طول پیری بازدید کند.

اکبر فکر می‌کند مقصد قرار دادن التهاب امکان پذیر به اندازه مقصد قرار دادن سلول‌های پیر موثر باشد. او و همکارانش مطالعه‌ای را روی داوطلبان سالم با منفعت گیری از ترکیب تحقیقاتی لوزماپیمود انجام داده‌اند که آنزیمی را که در تشکیل نوعی از مولکول‌های التهابی به نام سیتوکین‌ها نقش دارد، مهار می‌کند. آن‌ها داوطلبان را به زمان چهار روز با این دارو تحت درمان قرار دادند و سپس در طول یک هفته جواب پوست آن‌ها را به تزریق ویروس مسبب آبله مرغان اندازه‌گیری کردند. زیاد تر افراد در طول زندگی خود درمعرض این ویروس قرار می‌گیرند و این ویروس زیاد تر در بدن می‌ماند.

با افزایش سن، افراد مصونیت خود را نسبت‌به ویروس آبله مرغان از دست خواهند داد و این بار می‌تواند به شکل زونا ظاهر بشود. این دارو جواب ایمنی را در پوست داوطلبان مسن به سطح شبیه داوطلبان جوان بازگرداند. اکبر در مطالعات منتشرنشده دریافته است که همین نتایج قوی تا سه ماه سپس تداوم دارد. او می‌گوید مهار موقت التهاب به این روش برای این که سیستم ایمنی کارکرد داشته باشد، امکان پذیر به‌طور شبیه جواب بیماران مسن به واکسیناسیون آنفلوانزا را نیز افزایش دهد.

قیمت آماده کردن سیستم ایمنی پیر قبل از واکسیناسیون در مجموعه‌ای از آزمایش‌های بالینی به سرپرستی جوآن مانیک، مدیراجرایی تورنادو تراپیوتیکس که در بوستون ماساچوست مستقر است، نشان داده شده است. کارآزمایی‌ها آنالوگ‌های داروی راپامایسین و دیگر داروها با مکانیسم‌های شبیه را آزمایش کردند که سیستم ایمنی را مقصد قرار خواهند داد و برای پیشگیری از رد پیوند عضو و برای درمان برخی سرطان‌ها قبول شده‌اند.

داروهای یادشده آنزیمی به نام mTOR را مهار می‌کنند که برای تعداد بسیاری از عملکردهای فیزیولوژیکی حیاتی است و کارکرد آن در پیری دچار اختلال می‌بشود. شرکت‌کنندگان برای چند هفته پیش از دریافت واکسن آنفلوانزا با دوزهایی از این دارو تحت درمان قرار گرفتند که به قدر کافی کم می بود که عوارض جانبی ابراز نکند. این رژیم درمانی جواب آن‌ها به واکسن را بهبود بخشید و توانایی سیستم ایمنی آن‌ها برای مقاومت دربرابر عفونت‌های ویروسی را افزایش داد.